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- 屁尖桑催14-39
- 譜崔豚寂2003定04埖01晩゛2026定03埖31晩
- センタ`L侭奉/兆/箆兆佐麪г栽閥卜閂|親僥冩梢親 / 縮娩 / 邦孑 屎
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プロジェクト古勣
朕議
伏麗は翌順の謹な篁┘好肇譽坑を湖岑し、ストレスm鬉鳳慴なCをつぎつぎに恬咾気擦弔追凋S隔をはかっている。この伏凋S隔Cの盾苧は、伏凋親僥の嶷勣なn}の匯つである。＾梢Oの飲￣といわれる粛銚Saccharomyces cerevisiaeは、伏凋の碧Mみが恷もしく盾苧された伏麗であり、粛銚の冩梢で仟たに誼られる秤鵑伏凋親僥に式ぼすインパクトはり岑れな い。暴たちは粛銚のm鬉岾崙囮にvわるC嬬蛍徨をkし、その崙囮Cを盾苧するとともに、伏尖議叨護を苧らかにする冩梢を佩っている。この冩梢で、互吉伏麗にもあてはまる伏凋の児云Cの盾苧をめざす。児A冩梢撹惚の鮄稚拷_として、粛銚を旋喘するシグナル止_に恬喘する伏尖試來麗|互紳淵好リ` ニング狼のBに撹孔した。この圭隈を旋喘して、伏aなどﾚな爺隼Y坿のスクリ`ニングをg仏し、匳a_kをめざす。
嘘尚
飲坪カルシウムイオン(Ca2+)は、飲坪のシグナルメディエ`タ`としてﾚな寔宰伏麗飲C嬬の{にvわっている。Ca2+シグナル止_狼の粛殆＾カルシニュ`リン￣Ca2+卆贋來プロテインホスファタ`ゼは、ヒトでは?舞U狼や窒吽狼C嬬に嶷勣で、また窒吽雙崙の恬喘傍弔箸靴討瞞られる。輝冩梢片では竃竸粛銚のカルシニュ`リンCa2+卆贋來プロテインホスファタ`ゼz思咾鯤製腓墨費lけて函誼しk燕して參栖、匯してそのC嬬盾苧の適薦をAけている。Ca2+シグナル止_U揃は、G2/M豚の飲巓豚エンジンCdc28p/Clb2pのの崙囮咀徨Swe1pキナ`ゼの試來晒を初してM豚M秘を怦墾するCをkし、これが飲巓豚チェックポイントCとしてC嬬している辛嬬來を戻幣したM. Mizunuma et al., Nature, 392, 303-306 (1998)。この撹惚に児づき、云U揃に之を隔つ筮幄を謹方函誼し、蛍徨z姿У弔暴睥することにより、云Cの畠嘆盾苧および伏尖議吭x盾苧をめざしている。
冩梢柴鮫
g仏嶄のプロジェクト
１カルシニュ`リンにvする冩梢
(１)遺温2+シグナルによる聾飲巓豚崙囮字更式び伏尖字嬬
(２)粛銚における皆-アデノシルメチオンの凖思唹k嶽酉字更
(３)AP-1亟咀徨Yap1 による飲巓豚M佩崙囮C
(４)遺鰻と償邑R鬴霆U揃の湫森恬喘による岾崙囮
&稼恢壊沿;２aスクリ`ニングと恬喘字更にvする冩梢
(１)遺温2+シグナル惨錣没喘する麗嵎のスクリ`ニング
(２)界顎姻厩顎鉛温姻看鉛恬喘炎議の揖協３謹塚來粥京遺トランスポ`タ`永糸姻5の字嬬盾裂
&稼恢壊沿;峠撹20定業
&稼恢壊沿;光冩梢埀が光徭の冩梢を婢蝕。シンポジウム┌瓜悖とセミナ`┌鎧愕牟硲を蝕岸冩梢宀寂の住送の魁をつくる。ホ`ムペ`ジ恬撹?秤烏k佚。
峠撹21定業
&稼恢壊沿;光冩梢埀が光徭の冩梢を婢蝕。シンポジウム┌瓜悖とセミナ`┌鎧愕牟硲を蝕岸冩梢宀寂の慌揖冩梢の辛嬬來を別屐Ｇ蕷┛k佚。
峠撹22定業
&稼恢壊沿;光冩梢埀が光徭の冩梢を婢蝕。シンポジウム┌瓜悖とセミナ`┌鎧愕牟硲を蝕岸冩梢宀寂の慌揖冩梢を容序。秤烏k佚。
麼な並匍試強
1. カルシニュ`リン伏尖C嬬の盾苧粛銚カルシニュ`リンの嶷勣なC嬬を肝のように苧らかにした。
cストレスrの飲坪のイオンホメオスタシスS隔に駅勣である。
カルシニュ`リンはMAPキナ`ゼU揃とf{しつつG2豚における飲巓豚崙囮にv嚥し、このCにGSK3ファミリ`プロテインキナ`ゼMck1がv嚥している蹌隠。
カルシニュ`リンは、償邑R鬴陦HOGU揃に湫森して岾を崙囮し、カルシニュ`リンは竃竸念のアクチン飲糠鯉のO來晒を怦墾し、HOGU揃は竸の侘撹を陥Mする。
２. Ca2+U揃に恬喘する伏尖試來麗|の互紳淵好リ`ニング隈の_k１.で苧らかにしたCを旋喘し、このU揃に恬喘する伏尖試來麗|の互紳淵好リ`ニ ング隈を_kした。粛銚Dzds1幄は、互盒Ca2+を根む凍仇においてCa2+U揃の互試來晒により岾を唯峭する。このことを旋喘して、 Ca2+シグナルを雙崙する麗|を岾唯峭飲にする仝岾指疺閂|々 として＾ポジティブスクリ`ニング￣する圭隈を_kした蹌横。
３. a恬喘傍弔陵協謹くのaで恬喘傍弔燭鵑僂|が苧らかにされたが、aと蛍徨傍弔礼vSは粛銚からヒトに崛るまで隠贋されていることが謹い。仟ﾋa の恬喘傍跳嶐咾Q協することは恬喘C盾苧のうえで駅であるが、恬喘傍弔陵協は匯違には否叟でない。蛍徨z姿У鎚峽┐砲茲蝓⊇幼犬傍跳嶐咾鯣 叟で_gにQ協することができると、嗄鐚飲におけるa恬喘C盾苧に嗤薦な秤鵑鯡畊できる。a塚來筮幄を函誼し、その蛍徨z姿У捗睥によりa の蛍徨傍弔鯣殯廚僕協する圭隈を深宛した。返兵めに、恬喘C隆岑のG1豚蒙議怦墾リベロマイシンAの恬喘傍弔Q協をみた。リベロマイシンA はイソロイシンtRNA栽撹粛殆怦墾であることを苧らかにした。云隈により、尖どおり_gにa恬喘傍弔Q協できることを幣せた。
Ca2+シグナル止_U揃による飲巓豚G2豚崙囮CM. Mizunuma et al., Nature, 392, 303-306 (1998)より個筍
Ca2+シグナル止_U揃に恬喘するaの互紳淵好リ`ニング隈の圻尖蹌A. Shitamukai et al., Biosci. Biotechnol. Biochem., 64, 1942-1946 (2000)より
